徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: Asano Ryutaro/Shimomura Ippei/Konno Shota/Ito Akiko/Masakari Yosuke/Orimo Ryota/Taki Shintaro/Arai Kyoko/Ogata Hiromi/Okada Mai/Furumoto Shozo/[鬼塚 正義]/[大政 健史]/Hayashi Hiroki/Katayose Yu/Unno Michiaki/Kudo Toshio/Umetsu Mitsuo/Kumagai Izumi/Rearranging the domain order of a diabody-based IgG-like bispecific antibody enhances its antitumor activity and improves its degradation resistance and pharmacokinetics./[mAbs]

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311610
EOID
818718
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2016年4月30日(土) 16:00:20
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大家 隆弘
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鬼塚 正義
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Asano Ryutaro
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Shimomura Ippei
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    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Konno Shota
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    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Ito Akiko
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    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Masakari Yosuke
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    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Orimo Ryota
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    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Taki Shintaro
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Arai Kyoko
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    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. (英) Ogata Hiromi
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    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. (英) Okada Mai
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    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. (英) Furumoto Shozo
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. 鬼塚 正義([徳島大学.大学院社会産業理工学研究部.生物資源産業学域.応用生命系.生体分子機能学分野]/[徳島大学.生物資源産業学部.生物資源産業学科.応用生命講座])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. 大政 健史
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    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  14. (英) Hayashi Hiroki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  15. (英) Katayose Yu
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  16. (英) Unno Michiaki
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    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  17. (英) Kudo Toshio
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    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  18. (英) Umetsu Mitsuo
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  19. (英) Kumagai Izumi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Rearranging the domain order of a diabody-based IgG-like bispecific antibody enhances its antitumor activity and improves its degradation resistance and pharmacokinetics.

副題 任意
要約 任意

(英) One approach to creating more beneficial therapeutic antibodies is to develop bispecific antibodies (bsAbs), particularly IgG-like formats with tetravalency, which may provide several advantages such as multivalent binding to each target antigen. Although the effects of configuration and antibody-fragment type on the function of IgG-like bsAbs have been studied, there have been only a few detailed studies of the influence of the variable fragment domain order. Here, we prepared four types of hEx3-scDb-Fc, IgG-like bsAbs, built from a single-chain hEx3-Db (humanized bispecific diabody [bsDb] that targets epidermal growth factor receptor and CD3), to investigate the influence of domain order and fusion manner on the function of a bsDb with an Fc fusion format. Higher cytotoxicities were observed with hEx3-scDb-Fcs with a variable light domain (VL)-variable heavy domain (VH) order (hEx3-scDb-Fc-LHs) compared with a VH-VL order, indicating that differences in the Fc fusion manner do not affect bsDb activity. In addition, flow cytometry suggested that the higher cytotoxicities of hEx3-scDb-Fc-LH may be attributable to structural superiority in cross-linking. Interestingly, enhanced degradation resistance and prolonged in vivo half-life were also observed with hEx3-scDb-Fc-LH. hEx3-scDb-Fc-LH and its IgG2 variant exhibited intense in vivo antitumor effects, suggesting that Fc-mediated effector functions are dispensable for effective anti-tumor activities, which may cause fewer side effects. Our results show that merely rearranging the domain order of IgG-like bsAbs can enhance not only their antitumor activity, but also their degradation resistance and in vivo half-life, and that hEx3-scDb-Fc-LHs are potent candidates for next-generation therapeutic antibodies.

キーワード 推奨
  1. (英) Animals
  2. (英) Antibodies, Bispecific
  3. (英) Antigens, CD3
  4. (英) Antineoplastic Agents
  5. (英) Area Under Curve
  6. (英) Binding Sites
  7. (英) Cell Line, Tumor
  8. (英) Cell Proliferation
  9. (英) Cell Survival
  10. (英) Dose-Response Relationship, Drug
  11. (英) Female
  12. (英) Humans
  13. (英) Immunoglobulin G
  14. (英) Interferon-gamma
  15. (英) MCF-7 Cells
  16. (英) Mice, SCID
  17. (英) Neoplasms
  18. (英) Protein Binding
  19. (英) Receptor, Epidermal Growth Factor
  20. (英) Tumor Burden
  21. (英) Xenograft Model Antitumor Assays
発行所 推奨
誌名 必須 mAbs([Taylor & Francis])
(pISSN: 1942-0862, eISSN: 1942-0870)
ISSN 任意 1942-0870
ISSN: 1942-0862 (pISSN: 1942-0862, eISSN: 1942-0870)
Title: mAbs
Title(ISO): MAbs
Publisher: Taylor & Francis
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 6
必須 5
必須 1243 1254
都市 任意
年月日 必須 2014年 10月 30日
URL 任意
DOI 任意 10.4161/mabs.29445    (→Scopusで検索)
PMID 任意 25517309    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) PublicationType: Journal Article

  2. (英) PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't