著作: [水口 博之]/Nariai Y/Kato S/Nakano T/Kanayama T/[柏田 良樹]/[根本 尚夫]/[川添 和義]/[高石 喜久]/[北村 嘉章]/[武田 憲昭]/[福井 裕行]/Maackiain is a novel antiallergic compound that suppresses transcriptional upregulation of the histamine H1 receptor and interleukin-4 genes./[Pharmacology Research & Perspectives]
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| 言語 | 必須 | 英語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 著者 | 必須 |
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| 題名 | 必須 |
(英) Maackiain is a novel antiallergic compound that suppresses transcriptional upregulation of the histamine H1 receptor and interleukin-4 genes. |
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| 副題 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 要約 | 任意 |
(英) Kujin contains antiallergic compounds that inhibit upregulation of histamine H1 receptor (H1R) and interleukin (IL)-4 gene expression. However, the underlying mechanism remains unknown. We sought to identify a Kujin-derived antiallergic compound and investigate its mechanism of action. The H1R and IL-4 mRNA levels were determined by real-time quantitative RT-PCR. To investigate the effects of maackiain in vivo, toluene-2,4-diisocyanate (TDI)-sensitized rats were used as a nasal hypersensitivity animal model. We identified (-)-maackiain as the responsible component. Synthetic maackiain showed stereoselectivity for the suppression of IL-4 gene expression but not for H1R gene expression, suggesting distinct target proteins for transcriptional signaling. (-)-Maackiain inhibited of PKCδ translocation to the Golgi and phosphorylation of Tyr(311) on PKCδ, which led to the suppression of H1R gene transcription. However, (-)-maackiain did not show any antioxidant activity or inhibition of PKCδ enzymatic activity per se. Pretreatment with maackiain alleviated nasal symptoms and suppressed TDI-induced upregulations of H1R and IL-4 gene expressions in TDI-sensitized rats. These data suggest that (-)-maackiain is a novel antiallergic compound that alleviates nasal symptoms in TDI-sensitized allergy model rats through the inhibition of H1R and IL-4 gene expression. The molecular mechanism underlying its suppressive effect for H1R gene expression is mediated by the inhibition of PKCδ activation. |
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| キーワード | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 発行所 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 誌名 | 必須 |
Pharmacology Research & Perspectives(British Pharmacological Society/American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics)
(eISSN: 2052-1707)
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| 巻 | 必須 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 号 | 必須 | 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 頁 | 必須 | e00166 e00166 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 都市 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 年月日 | 必須 | 2015年 8月 10日 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| URL | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DOI | 任意 | 10.1002/prp2.166 (→Scopusで検索) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PMID | 任意 | 26516579 (→Scopusで検索) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CRID | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| WOS | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Scopus | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 評価値 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 被引用数 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 指導教員 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 備考 | 任意 |
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