徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: 西本 幸子/[福田 大受]/Higashikuni Yasutomi/Tanaka Kimie/Hirata Yoichiro/[村田 知慧]/Kim-Kaneyama Joo-Ri/佐藤 蕗子/[板東 正浩]/Yagi Shusuke/Soeki Takeshi/Hayashi Tetsuya/[井本 逸勢]/[阪上 浩]/Shimabukuro Michio/[佐田 政隆]/Obesity-induced DNA released from adipocytes stimulates chronic adipose tissue inflammation and insulin resistance./[Science Advances]

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310765
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1026734
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2022年1月18日(火) 12:05:52
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三木 ちひろ
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福田 大受
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Nishimoto Sachiko / (日) 西本 幸子 / (読) にしもと さちこ
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    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  2. 福田 大受
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    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Higashikuni Yasutomi
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    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Tanaka Kimie
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    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Hirata Yoichiro
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    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. 村田 知慧
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Kim-Kaneyama Joo-Ri
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Sato Fukiko / (日) 佐藤 蕗子 / (読) さとう ふきこ
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  9. 板東 正浩([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.消化器内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. (英) Yagi Shusuke
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. (英) Soeki Takeshi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. (英) Hayashi Tetsuya
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. 井本 逸勢
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  14. 阪上 浩([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.栄養科学部門.医科栄養学系.代謝栄養学]/[徳島大学.糖尿病臨床・研究開発センター])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  15. (英) Shimabukuro Michio
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  16. 佐田 政隆([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.循環器内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Obesity-induced DNA released from adipocytes stimulates chronic adipose tissue inflammation and insulin resistance.
副題 任意
要約 任意

(英) Obesity stimulates chronic inflammation in adipose tissue, which is associated with insulin resistance, although the underlying mechanism remains largely unknown. Here we showed that obesity-related adipocyte degeneration causes release of cell-free DNA (cfDNA), which promotes macrophage accumulation in adipose tissue via Toll-like receptor 9 (TLR9), originally known as a sensor of exogenous DNA fragments. Fat-fed obese wild-type mice showed increased release of cfDNA, as determined by the concentrations of single-stranded DNA (ssDNA) and double-stranded DNA (dsDNA) in plasma. cfDNA released from degenerated adipocytes promoted monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) expression in wild-type macrophages, but not in TLR9-deficient (Tlr9 (-/-) ) macrophages. Fat-fed Tlr9 (-/-) mice demonstrated reduced macrophage accumulation and inflammation in adipose tissue and better insulin sensitivity compared with wild-type mice, whereas bone marrow reconstitution with wild-type bone marrow restored the attenuation of insulin resistance observed in fat-fed Tlr9 (-/-) mice. Administration of a TLR9 inhibitory oligonucleotide to fat-fed wild-type mice reduced the accumulation of macrophages in adipose tissue and improved insulin resistance. Furthermore, in humans, plasma ssDNA level was significantly higher in patients with computed tomography-determined visceral obesity and was associated with homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), which is the index of insulin resistance. Our study may provide a novel mechanism for the development of sterile inflammation in adipose tissue and a potential therapeutic target for insulin resistance.
キーワード 推奨
発行所 推奨
誌名 必須 Science Advances(American Association for the Advancement of Science)
(eISSN: 2375-2548)
ISSN 任意 2375-2548
ISSN: 2375-2548 (eISSN: 2375-2548)
Title: Science advances
Title(ISO): Sci Adv
Publisher: American Association for the Advancement of Science
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巻 必須 2
号 必須 3
頁 必須 e1501332 e1501332
都市 任意
年月日 必須 2016年 3月 25日
URL 任意
DOI 任意 10.1126/sciadv.1501332    (→Scopusで検索)
PMID 任意 27051864    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意 000379620200016
Scopus 任意 2-s2.0-84986905526
機関リポジトリ 110149
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意

  1. (英) PublicationType: Journal Article