徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: Sultana Tahmina/Nakayama Emi E/Tobita Satoshi/Yokoyama Masaru/Seki Yohei/Saito Akatsuki/[野間口 雅子]/[足立 昭夫]/Akari Hirofumi/Sato Hironori/Shioda Tatsuo/Novel mutant human immunodeficiency virus type 1 strains with high degree of resistance to cynomolgus macaque TRIMCyp generated by random mutagenesis./[The Journal of General Virology]

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EID
308179
EOID
890981
Map
0
LastModified
2018年3月2日(金) 17:08:56
Operator
三木 ちひろ
Avail
TRUE
Censor
承認済
Owner
野間口 雅子
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨 国内共著(徳島大学内研究者と国内(学外)研究者との共同研究 (国外研究者を含まない))
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Sultana Tahmina
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Nakayama Emi E
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Tobita Satoshi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Yokoyama Masaru
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Seki Yohei
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Saito Akatsuki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. 野間口 雅子([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.病理系.微生物病原学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. 足立 昭夫
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. (英) Akari Hirofumi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. (英) Sato Hironori
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. (英) Shioda Tatsuo
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Novel mutant human immunodeficiency virus type 1 strains with high degree of resistance to cynomolgus macaque TRIMCyp generated by random mutagenesis.
副題 任意
要約 任意

(英) Old World monkey TRIM5 strongly suppresses human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) replication. A fusion protein comprising cynomolgus macaque (CM) TRIM5 and cyclophlin A (CM TRIMCyp) also potently suppresses HIV-1 replication. However, CM TRIMCyp fails to suppress a mutant HIV-1 that encodes a mutant capsid protein containing a SIVmac239-derived loop between helices 4 and 5 (L4/5). There are seven amino acid differences between L4/5 of HIV-1 and SIVmac239. Here, we investigated the minimum numbers of amino acid substitutions that would allow HIV-1 to evade CM TRIMCyp-mediated suppression. We performed random PCR mutagenesis to construct a library of HIV-1 variants containing mutations in L4/5, and then we recovered replication-competent viruses from CD4+ MT4 cells that expressed high levels of CM TRIMCyp. CM TRIMCyp-resistant viruses were obtained after three rounds of selection in MT4 cells expressing CM TRIMCyp and these were found to contain four amino acid substitutions (H87R, A88G, P90D, and P93A) in L4/5. We then confirmed that these substitutions were sufficient to confer CM TRIMCyp resistance to HIV-1. In a separate experiment using a similar method, we obtained novel CM TRIM5-resistant HIV-1 strains after six rounds of selection and rescue. Analysis of these mutants revealed that V86A and G116E mutations in the capsid region conferred partial resistance to CM TRIM5 without substantial fitness cost propagated in MT4 cells expressing CM TRIM5. These results confirmed and further extended the previous notion that CM TRIMCyp and CM TRIM5 recognize the HIV-1 capsid in different manners.
キーワード 推奨
発行所 推奨
誌名 必須 The Journal of General Virology(Society for General Microbiology ; Federation of European Microbiological Societies)
(pISSN: 0022-1317, eISSN: 1465-2099)
ISSN 任意 1465-2099
ISSN: 0022-1317 (pISSN: 0022-1317, eISSN: 1465-2099)
Title: The Journal of general virology
Title(ISO): J Gen Virol
Publisher: Microbiology Society [PENDING]
 (NLM Catalog)   (Scopus)   (CrossRef)  (Scopus information is found. [need login])
巻 必須 97
号 必須 4
頁 必須 963 976
都市 任意
年月日 必須 2016年 1月 20日
URL 任意
DOI 任意 10.1099/jgv.0.000408    (→Scopusで検索)
PMID 任意 26795727    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意 000374108900016
Scopus 任意 2-s2.0-84963782936
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意

  1. (英) PublicationType: JOURNAL ARTICLE