徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

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著作: Kazuhiro Yamane/Irene L. Indalao/[千田 淳司]/Yoshikazu Yamamoto/Masaaki Hanawa/[木戸 博]/Diisopropylamine dichloroacetate, a novel pyruvate dehydrogenase kinase 4 inhibitor, as a potential therapeutic agent for metabolic disorders and multiorgan failure in severe influenza/[PLoS ONE]

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EID
307918
EOID
815721
Map
0
LastModified
2016年4月18日(月) 14:08:35
Operator
大家 隆弘
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TRUE
Censor
0
Owner
木戸 博
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Kazuhiro Yamane
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Irene L. Indalao
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 千田 淳司([徳島大学.先端酵素学研究所.基幹研究部門])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Yoshikazu Yamamoto
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Masaaki Hanawa
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. 木戸 博([徳島大学.先端酵素学研究所.重点研究部門])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Diisopropylamine dichloroacetate, a novel pyruvate dehydrogenase kinase 4 inhibitor, as a potential therapeutic agent for metabolic disorders and multiorgan failure in severe influenza

副題 任意
要約 任意

(英) Severe influenza is characterized by cytokine storm and multiorgan failure with metabolic energy disorders and vascular hyperpermeability. In the regulation of energy homeostasis, the pyruvate dehydrogenase (PDH) complex plays an important role by catalyzing oxidative decarboxylation of pyruvate, linking glycolysis to the tricarboxylic acid cycle and fatty acid synthesis, and thus its activity is linked to energy homeostasis. The present study tested the effects of diisopropylamine dichloroacetate (DADA), a new PDH kinase 4 (PDK4) inhibitor, in mice with severe influenza. Infection of mice with influenza A PR/8/34(H1N1) virus resulted in marked down-regulation of PDH activity and ATP level, with selective up-regulation of PDK4 in the skeletal muscles, heart, liver and lungs. Oral administration of DADA at 12-h intervals for 14 days starting immediately after infection significantly restored PDH activity and ATP level in various organs, and ameliorated disorders of glucose and lipid metabolism in the blood, together with marked improvement of survival and suppression of cytokine storm, trypsin up-regulation and viral replication. These results indicate that through PDK4 inhibition, DADA effectively suppresses the host metabolic disorder-cytokine cycle, which is closely linked to the influenza virus-cytokine-trypsin cycle, resulting in prevention of multiorgan failure in severe influenza.

キーワード 推奨
  1. (英) Animals
  2. (英) Blotting, Western
  3. (英) Enzyme-Linked Immunosorbent Assay
  4. (英) Female
  5. (英) Glucose
  6. (英) Influenza A Virus, H1N1 Subtype
  7. (英) Lipid Metabolism
  8. (英) Metabolic Diseases
  9. (英) Mice
  10. (英) Mice, Inbred C57BL
  11. (英) Multiple Organ Failure
  12. (英) Orthomyxoviridae Infections
  13. (英) Oxidation-Reduction
  14. (英) Phosphorylation
  15. (英) Protein Kinase Inhibitors
  16. (英) Protein Kinases
  17. (英) Pyruvic Acid
  18. (英) Quaternary Ammonium Compounds
  19. (英) RNA, Messenger
  20. (英) Real-Time Polymerase Chain Reaction
  21. (英) Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction
発行所 推奨
誌名 必須 PLoS ONE(Public Library of Science)
(eISSN: 1932-6203)
ISSN 任意 1932-6203
ISSN: 1932-6203 (eISSN: 1932-6203)
Title: PloS one
Title(ISO): PLoS One
Publisher: PLOS
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 9
必須 5
必須 e98032 e98032
都市 任意
年月日 必須 2014年 5月 27日
URL 任意
DOI 任意 10.1371/journal.pone.0098032    (→Scopusで検索)
PMID 任意 24865588    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意 000336914100030
Scopus 任意 2-s2.0-84901477996
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 10.1371/journal.pone.0098032

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't

  4. (英) OtherID: PMC4035290