徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: [友成 哲]/[武石 俊作]/[谷口 達哉]/Tanaka Takahiro/Tanaka Hironori/藤本 将太/[木村 哲夫]/[岡本 耕一]/[宮本 弘志]/[六車 直樹]/[高山 哲治]/MRP3 as a novel resistance factor for sorafenib in hepatocellular carcinoma/[Oncotarget]

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EID
306340
EOID
939702
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LastModified
2019年3月2日(土) 20:41:57
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[ADMIN]
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高山 哲治
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨 学内共著(徳島大学内研究者との共同研究 (学外研究者を含まない))
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. 友成 哲([徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. 武石 俊作
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 谷口 達哉([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).実践地域診療・医科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Tanaka Takahiro
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Tanaka Hironori
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Fujimoto Shota / (日) 藤本 将太 / (読) ふじもと しょうた
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  7. 木村 哲夫
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. 岡本 耕一([徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. 宮本 弘志([徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. 六車 直樹([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.消化器内科学]/[徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. 高山 哲治([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.消化器内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) MRP3 as a novel resistance factor for sorafenib in hepatocellular carcinoma

副題 任意
要約 任意

(英) The mechanism of resistance of hepatocellular carcinoma (HCC) to sorafenib is unknown and no useful predictive biomarker for sorafenib treatment has been reported. Accordingly, we established sorafenib-resistant HCC cells and investigated the underlying mechanism of resistance to sorafenib. Sorafenib-resistant cell lines were established from the HCC cell line PLC/PRF5 by cultivation under continuous exposure to increasing concentration of sorafenib. The IC50 values of the 2 resistant clones PLC/PRF5-R1 and PLC-PRF5-R2 were 9.2±0.47 M (1.8-fold) and 25±5.1 M (4.6-fold) respectively, which were significantly higher than that of parental PLC/PRF5 cells (5.4±0.17 M) (p < 0.01 respectively), as determined by MTT assay. Western blot analysis of signal transduction-related proteins showed no significant differences in expression of AKT/pAKT, mTOR/pmTOR, or ERK/pERK between the 2 resistant clones versus parent cells, suggesting no activation of an alternative signal transduction pathway. Likewise, when expression of membrane transporter proteins was determined, there were no significant differences in expression levels of BSEP, MDR1, MRP2, BCRP, MRP4 and OCT1 between resistant clones and parent cells. However, the expression levels of MRP3 in the 2 resistant clones were significantly higher than that of parent cells. When MRP3 gene was knocked down by siRNA in PLC-PRF5-R2 cells, the sensitivity of the cells to sorafenib was restored. In the analysis of gene mutation, there was no mutation in the activation segment of Raf1 kinase in the resistant clones. Our data clearly demonstrate that the efflux transporter MRP3 plays an important role in resistance to sorafenib in HCC cells.

キーワード 推奨
発行所 推奨
誌名 必須 Oncotarget(Impact Journals)
(eISSN: 1949-2553)
ISSN 任意 1949-2553
ISSN: 1949-2553 (eISSN: 1949-2553)
Title: Oncotarget
Title(ISO): Oncotarget
Publisher: Impact Journals
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 7
必須 6
必須 7207 7215
都市 任意
年月日 必須 2016年 1月 12日
URL 任意
DOI 任意 10.18632/oncotarget.6889    (→Scopusで検索)
PMID 任意 26769852    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意 000376123100061
Scopus 任意 2-s2.0-84981164782
機関リポジトリ 113043
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 10.18632/oncotarget.6889

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) KeywordList.Keyword: MRP3

  4. (英) KeywordList.Keyword: hepatocellular carcinoma

  5. (英) KeywordList.Keyword: resistance

  6. (英) KeywordList.Keyword: sorafenib

  7. (英) KeywordList.Keyword: transporter