徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

1. (英) Kikuchi Ryosuke

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2. (英) Nakamura Kazuto

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3. (英) MacLauchlan Susan

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4. (英) Ngo Doan Thi-Minh

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5. (英) Shimizu Ippei

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6. (英) Fuster Jose Javier

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7. (英) Katanasaka Yasufumi

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8. 吉田 守美子([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.血液・内分泌代謝内科学])

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9. (英) Qiu Yan

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10. (英) Yamaguchi Terry P

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11. (英) Matsushita Tadashi

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12. (英) Murohara Toyoaki

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13. (英) Gokce Noyan

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14. (英) Bates David O

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15. (英) Hamburg Naomi M

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16. (英) Walsh Kenneth

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(英) An antiangiogenic isoform of VEGF-A contributes to impaired vascularization in peripheral artery disease.

(英) Peripheral artery disease (PAD) generates tissue ischemia through arterial occlusions and insufficient collateral vessel formation. Vascular insufficiency in PAD occurs despite higher circulating levels of vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), a key regulator of angiogenesis. Here we show that clinical PAD is associated with elevated levels of an antiangiogenic VEGF-A splice isoform (VEGF-A165b) and a corresponding reduction in levels of the proangiogenic VEGF-A165a splice isoform. In mice, VEGF-A165b expression was upregulated by conditions associated with impaired limb revascularization, including leptin deficiency, diet-induced obesity, genetic ablation of the secreted frizzled-related protein 5 (Sfrp5) adipokine and transgenic overexpression of Wnt5a in myeloid cells. In a mouse model of PAD, delivery of VEGF-A165b inhibited revascularization of ischemic hind limbs, whereas treatment with an isoform-specific neutralizing antibody reversed impaired revascularization caused by metabolic dysfunction or perturbations in the Wnt5a-Sfrp5 regulatory system. These results indicate that inflammation-driven expression of the antiangiogenic VEGF-A isoform can contribute to impaired collateralization in ischemic cardiovascular disease.

1. (英) Animals
2. (英) Collateral Circulation
3. (英) Disease Models, Animal
4. (英) Humans
5. (英) Intercellular Signaling Peptides and Proteins
6. ノックアウトマウス(knockout mice)
7. (英) Mice, Transgenic
8. (英) Neovascularization, Physiologic
9. (英) Peripheral Arterial Disease
10. (英) Protein Isoforms
11. 血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor)
12. (英) Wnt Proteins

1. (英) PublicationType: Journal Article

2. (英) PublicationType: Research Support, N.I.H., Extramural

3. (英) PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't