著作: Salim HM/[福田 大受]/Higashikuni Y/Tanaka K/Hirata Y/[八木 秀介]/[添木 武]/[島袋 充生]/[佐田 政隆]/Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, linagliptin, ameliorates endothelial dysfunction and atherogenesis in normoglycemic apolipoprotein-E deficient mice./[Vascular Pharmacology]
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| 言語 | 必須 | 英語 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 招待 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 審査 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| カテゴリ | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 共著種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学究種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 組織 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 | 必須 |
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| 題名 | 必須 |
(英) Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, linagliptin, ameliorates endothelial dysfunction and atherogenesis in normoglycemic apolipoprotein-E deficient mice. |
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| 副題 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 要約 | 任意 |
(英) Background; The dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors have vasoprotective effects. This study investigated whether a recently approved DPP-4 inhibitor, linagliptin (Lina), suppresses atherogenesis in non-diabetic apolipoprotein-E deficient (ApoE-/-) mice and examined its effects on endothelial function. Methods and Results; Lina (10 mg/kg/day) was administered orally to ApoE-/- mice for 20 weeks. Lina reduced atherogenesis without the alteration of metabolic parameters including blood glucose level compared with the control (P<0.05). Results of immunohistochemistry and quantitative RT-PCR demonstrated that Lina significantly decreased inflammatory molecule expression and macrophage infiltration in atherosclerotic aorta. Lina administration to ApoE-/- mice for 9 weeks ameliorated endothelium-dependent vasodilation compared with non-treated mice. Plasma active glucagon-like peptide-1 (GLP-1) level was significantly higher in the treated group (P<0.05). Exendin-4 (Ex-4), a GLP-1 analogue, ameliorated endothelium-dependent vasodilation impaired by palmitic acid (PA) in wild-type mouse aortic segments. Ex-4 promoted phosphorylation of eNOSSer1177 and Akt which are abrogated by PA in human umbilical vein endothelial cells. In addition, Lina administration to ApoE-/- mice decreased oxidative stress as determined by urinary 8-OHdG secretion and NADPH oxidase subunit expression in the abdominal aorta.Conclusion; Lina inhibited atherogenesis in non-diabetic ApoE-/- mice. Amelioration of endothelial dysfunction associated with the reduction of oxidative stress by GLP-1 contributes to the atheroprotective effects of Lina. |
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| キーワード | 推奨 |
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| 発行所 | 推奨 | Elsevier Science B.V. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 誌名 | 必須 |
Vascular Pharmacology([Elsevier])
(pISSN: 1537-1891, eISSN: 1879-3649)
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| 巻 | 必須 | 79 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 号 | 必須 | --- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 頁 | 必須 | 16 23 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 都市 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 年月日 | 必須 | 2016年 4月 初日 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| URL | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DOI | 任意 | 10.1016/j.vph.2015.08.011 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PMID | 任意 | 26277250 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CRID | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| WOS | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Scopus | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 評価値 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 被引用数 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 指導教員 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 備考 | 任意 |
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