徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

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著作: Akaike Y/[桑野 由紀]/[西田 憲生]/Kurokawa K/Kajita K/Kano S/[増田 清士]/[六反 一仁]/Homeodomain-interacting protein kinase 2 regulates DNA damage response through interacting with heterochromatin protein 1./[Oncogene]

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EID
297296
EOID
794910
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LastModified
2015年9月1日(火) 15:25:07
Operator
大家 隆弘
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TRUE
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増田 清士
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Akaike Y
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. 桑野 由紀([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.生理系.遺伝情報医学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 西田 憲生([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.生理系.遺伝情報医学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Kurokawa K
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Kajita K
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Kano S
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. 増田 清士
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. 六反 一仁
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Homeodomain-interacting protein kinase 2 regulates DNA damage response through interacting with heterochromatin protein 1.

副題 任意
要約 任意

(日) Homeodomain-interacting protein kinase 2 (HIPK2) is a potential tumor suppressor that has a crucial role in the DNA damage response (DDR) by regulating cell-cycle checkpoint activation and apoptosis. However, it is unclear whether HIPK2 exerts distinct roles in DNA damage repair. The aim of this study was to identify novel target molecule(s) of HIPK2, which mediates HIPK2-dependent DNA damage repair. HIPK2-knockdown human colon cancer cells (HCT116) or hipk1/hipk2 double-deficient mouse embryonic fibroblasts could not remove histone H2A.X phosphorylated at Ser139 (γH2A.X) after irradiation with a sublethal dose (10 J/m(2)) of ultraviolet (UV)-C, resulting in apoptosis. Knockdown of HIPK2 in p53-null HCT116 cells similarly promoted the UV-C-induced γH2A.X accumulation and apoptosis. Proteomic analysis of HIPK2-associated proteins using liquid chromatography-tandem mass spectrometry identified heterochromatin protein 1γ (HP1γ) as a novel target for HIPK2. Immunoprecipitation experiments with HCT116 cells expressing FLAG-tagged HIPK2 and one of the HA-tagged HP1 family members demonstrated that HIPK2 specifically associated with HP1γ, but not with HP1α or HP1β, through its chromo-shadow domain. Mutation of the HP1box motif (883-PTVSV-887) within HIPK2 abolished the association. HP1γ knockdown also enhanced accumulation of γH2A.X and apoptosis after sublethal UV-C irradiation. In vitro kinase assay demonstrated an HP1γ-phosphorylating activity of HIPK2. Sublethal UV-C irradiation phosphorylated HP1γ. This phosphorylation was absent in endogenous HIPK2-silenced cells with HIPK2 3'UTR siRNA. Overexpression of FLAG-HIPK2, but not the HP1box-mutated or kinase-dead HIPK2 mutant, in the HIPK2-silenced cells increased HP1γ binding to trimethylated (Lys9) histone H3 (H3K9me3), rescued the UV-C-induced phosphorylation of HP1γ, triggered release of HP1γ from histone H3K9me3 and suppressed γH2A.X accumulation. Our results suggest that HIPK2-dependent phosphorylation of HP1γ may participate in the regulation of dynamic interaction between HP1γ and histone H3K9me3 to promote DNA damage repair. This HIPK2/HP1γ pathway may uncover a new functional aspect of HIPK2 as a tumor suppressor.

キーワード 推奨
発行所 推奨
誌名 必須 Oncogene([Nature Publishing Group])
(pISSN: 0950-9232, eISSN: 1476-5594)
ISSN 任意 1476-5594
ISSN: 0950-9232 (pISSN: 0950-9232, eISSN: 1476-5594)
Title: Oncogene
Title(ISO): Oncogene
Publisher: Springer Nature
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 34
必須 26
必須 3463 3473
都市 任意
年月日 必須 2014年 8月 25日
URL 任意
DOI 任意 10.1038/onc.2014.278    (→Scopusで検索)
PMID 任意 25151962    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意
Scopus 任意 2-s2.0-84933053342
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) PublicationType: Journal Article