徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

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著作: [茂谷 康]/Ito S/Nagata S/DNA-Mediated Cyclic GMP-AMP Synthase-Dependent and -Independent Regulation of Innate Immune Responses/[The Journal of Immunology]

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EID
295275
EOID
805398
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0
LastModified
2016年1月14日(木) 13:57:07
Operator
三木 ちひろ
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TRUE
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茂谷 康
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨 研究
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. 茂谷 康([徳島大学.先端酵素学研究所.基幹研究部門])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Ito S
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Nagata S
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) DNA-Mediated Cyclic GMP-AMP Synthase-Dependent and -Independent Regulation of Innate Immune Responses

副題 任意
要約 任意

(英) Cytoplasmic DNA activates cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) to produce cyclic 2'-5'3'-5'GMP-AMP dinucleotide (2'5 'cGAMP). The binding of 2'5'cGAMP to an adaptor protein, stimulator of IFN genes (STING), activates a transcription factor, IFN regulatory factor 3, leading to the induction of IFN and chemokine gene expression. In this study, we found that the 2'5'cGAMP-dependent STING activation induced highly upregulated CXCL10 gene expression. Formation of a distinct STING dimer, which was detected by native PAGE, was induced by 2'5'cGAMP, but not 3'-5'3'-5'cGAMP. Analysis of DNase II(-/-) mice, which constitutively produce IFN-β and CXCL10, showed the accumulation of 2'5'cGAMP in their fetal livers and spleens, suggesting that the undigested DNA accumulating in DNase II(-/-) cells may have leaked from the lysosomes into the cytoplasm. The DNase II(-/-) mouse embryonic fibroblasts produced 2'5'cGAMP in a cGAS-dependent manner during apoptotic cell engulfment. However, cGAS deficiency did not impair the STING-dependent upregulation of CXCL10 in DNase II(-/-) mouse embryonic fibroblasts that was induced by apoptotic cell engulfment or DNA lipofection. These results suggest the involvement of a cGAS-independent additional DNA sensor(s) that induces the STING-dependent activation of innate immunity.

キーワード 推奨
  1. (英) Animals
  2. (英) Cells, Cultured
  3. DNA(DNA)
  4. 自然免疫(innate immunity)
  5. (英) Membrane Proteins
  6. (英) Mice
  7. (英) Mice, Inbred C57BL
  8. (英) Mice, Knockout
  9. (英) Nucleotidyltransferases
  10. (英) Real-Time Polymerase Chain Reaction
  11. シグナル伝達(signal transduction)
発行所 推奨
誌名 必須 The Journal of Immunology([The American Association of Immunologists])
(pISSN: 0022-1767, eISSN: 1550-6606)
ISSN 任意 1550-6606
ISSN: 0022-1767 (pISSN: 0022-1767, eISSN: 1550-6606)
Title: Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
Title(ISO): J Immunol
Publisher: American Association of Immunologists
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 194
必須 10
必須 4914 4923
都市 任意
年月日 必須 2015年 5月 15日
URL 任意
DOI 任意 10.4049/jimmunol.1402705    (→Scopusで検索)
PMID 任意 25855353    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意 000353728800033
Scopus 任意 2-s2.0-84929095856
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 10.4049/jimmunol.1402705

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't