著作: [安倍 知紀]/[平坂 勝也]/Kagawa Sachiko/Kohno Shohei/Ochi Arisa/Utsunomiya Kenro/Sakai Atsuko/[真板 綾子]/Teshima-Kondo Shigetada/[奥村 裕司]/Oarada Motoko/[前川 洋一]/[寺尾 純二]/Mills M. Edward/[二川 健]/Cbl-b is a critical regulator of macrophage activation associated with obesity-induced insulin resistance in mice./[Diabetes]
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| 言語 | 必須 | 英語 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 審査 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| カテゴリ | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 共著種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学究種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 組織 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 | 必須 |
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| 題名 | 必須 |
(英) Cbl-b is a critical regulator of macrophage activation associated with obesity-induced insulin resistance in mice. |
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| 副題 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 要約 | 任意 |
(英) We previously reported the potential involvement of casitas B-cell lymphoma-b (Cbl-b) in aging-related murine insulin resistance. Because obesity also induces macrophage recruitment into adipose tissue, we elucidated here the role of Cbl-b in obesity-related insulin resistance. Cbl-b(+/+) and Cbl-b(-/-) mice were fed a high-fat diet (HFD) and then examined for obesity-related changes in insulin signaling. The HFD caused recruitment of macrophages into adipose tissue and increased inflammatory reaction in Cbl-b(-/-) compared with Cbl-b(+/+) mice. Peritoneal macrophages from Cbl-b(-/-) mice and Cbl-b-overexpressing RAW264.7 macrophages were used to examine the direct effect of saturated fatty acids (FAs) on macrophage activation. In macrophages, Cbl-b suppressed saturated FA-induced Toll-like receptor 4 (TLR4) signaling by ubiquitination and degradation of TLR4. The physiological role of Cbl-b in vivo was also examined by bone marrow transplantation and Eritoran, a TLR4 antagonist. Hematopoietic cell-specific depletion of the Cbl-b gene induced disturbed responses on insulin and glucose tolerance tests. Blockade of TLR4 signaling by Eritoran reduced fasting blood glucose and serum interleukin-6 levels in obese Cbl-b(-/-) mice. These results suggest that Cbl-b deficiency could exaggerate HFD-induced insulin resistance through saturated FA-mediated macrophage activation. Therefore, inhibition of TLR4 signaling is an attractive therapeutic strategy for treatment of obesity-related insulin resistance. |
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| キーワード | 推奨 |
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| 発行所 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 誌名 | 必須 |
Diabetes([The American Diabetes Association])
(pISSN: 0012-1797, eISSN: 1939-327X)
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| 巻 | 必須 | 62 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 号 | 必須 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 頁 | 必須 | 1957 1969 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 都市 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 年月日 | 必須 | 2013年 1月 24日 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| URL | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DOI | 任意 | 10.2337/db12-0677 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PMID | 任意 | 23349502 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CRID | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| WOS | 任意 | 000319845000025 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Scopus | 任意 | 2-s2.0-84878253581 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 評価値 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 被引用数 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 指導教員 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 備考 | 任意 |
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