徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: [山田 久嗣]/Mizusawa Keigo/Igarashi Ryuji/Tochio Hidehito/Shirakawa Masahiro/Tabata Yasuhiko/Kimura Yu/Kondo Teruyuki/Aoyama Yasuhiro/Sando Shinsuke/Substrate/Product-targeted NMR monitoring of pyrimidine catabolism and its inhibition by a clinical drug./[ACS Chemical Biology]

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EID
291045
EOID
768074
Map
0
LastModified
2015年3月3日(火) 20:47:15
Operator
山田 久嗣
Avail
TRUE
Censor
0
Owner
山田 久嗣
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. 山田 久嗣([徳島大学.大学院社会産業理工学研究部.生物資源産業学域.応用生命系.応用生物資源学分野]/[徳島大学.生物資源産業学部.生物資源産業学科.応用生命講座])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Mizusawa Keigo
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    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Igarashi Ryuji
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Tochio Hidehito
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Shirakawa Masahiro
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Tabata Yasuhiko
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Kimura Yu
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Kondo Teruyuki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. (英) Aoyama Yasuhiro
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. (英) Sando Shinsuke
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Substrate/Product-targeted NMR monitoring of pyrimidine catabolism and its inhibition by a clinical drug.

副題 任意
要約 任意

(英) We report the application of one-dimensional triple-resonance NMR to metabolic analysis and thereon-based evaluation of drug activity. Doubly (13)C/(15)N-labeled uracil ([(15)N1,(13)C6]-uracil) was prepared. Its catabolic (degradative) conversion to [(13)C3,(15)N4]--alanine and inhibition thereof by gimeracil, a clinical co-drug used with the antitumor agent 5-fluorouracil, in mouse liver lysates were monitored specifically using one-dimensional triple-resonance ((1)H-{(13)C-(15)N}) NMR, but not double-resonance ((1)H-{(13)C}) NMR, in a ratiometric manner. The administration of labeled uracil to a mouse resulted in its non-selective distribution in various organs, with efficient catabolism to labeled -alanine exclusively in the liver. The co-administration of gimeracil inhibited the catabolic conversion of uracil in the liver. In marked contrast to in vitro results, however, gimeracil had practically no effect on the level of uracil in the liver. The potentiality of triple-resonance NMR in the analysis of in vivo pharmaceutical activity of drugs targeting particular metabolic reactions is discussed.

キーワード 推奨
  1. (英) Animals
  2. (英) Dose-Response Relationship, Drug
  3. (英) Female
  4. (英) Liver
  5. (英) Magnetic Resonance Spectroscopy
  6. (英) Mice
  7. (英) Mice, Inbred BALB C
  8. (英) Molecular Structure
  9. (英) Pyridines
  10. (英) Uracil
発行所 推奨
誌名 必須 ACS Chemical Biology([アメリカ化学会])
(pISSN: 1554-8929, eISSN: 1554-8937)
ISSN 任意 1554-8937
ISSN: 1554-8929 (pISSN: 1554-8929, eISSN: 1554-8937)
Title: ACS chemical biology
Title(ISO): ACS Chem Biol
Publisher: American Chemical Society
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 7
必須 3
必須 535 542
都市 任意
年月日 必須 2012年 1月 19日
URL 任意
DOI 任意 10.1021/cb2003972    (→Scopusで検索)
PMID 任意 22260358    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) PublicationType: Journal Article

  2. (英) PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't