徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: Inoue Atsushi/[岡本 耕一]/[藤野 泰輝]/Nakagawa Tadahiko/[六車 直樹]/Sannomiya Katsutaka/Mitsui Yasuhiro/Takaoka Toshi/[北村 晋志]/[宮本 弘志]/[岡久 稔也]/Fujimori Takahiro/[井本 逸勢]/[高山 哲治]/B-RAF mutation and accumulated gene methylation in aberrant crypt foci (ACF),sessile serrated adenoma/polyp (SSA/P) and cancer in SSA/P./[British Journal of Cancer]

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EID
288008
EOID
802966
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0
LastModified
2015年11月26日(木) 13:30:45
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山中 絹代
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TRUE
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0
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高山 哲治
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Inoue Atsushi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. 岡本 耕一([徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 藤野 泰輝([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.先端臨床医学教育研究プロジェクト]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.消化器内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Nakagawa Tadahiko
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. 六車 直樹
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Sannomiya Katsutaka
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Mitsui Yasuhiro
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Takaoka Toshi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. 北村 晋志([徳島大学.病院.先端医科医療開発研究プロジェクト]/[徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. 宮本 弘志([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.先端医学教育研究プロジェクト]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.消化器内科学]/[徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. 岡久 稔也([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).地域総合医療学]/[徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. (英) Fujimori Takahiro
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. 井本 逸勢
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  14. 高山 哲治([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.消化器内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) B-RAF mutation and accumulated gene methylation in aberrant crypt foci (ACF),sessile serrated adenoma/polyp (SSA/P) and cancer in SSA/P.

副題 任意
要約 任意

(英) Sessile serrated adenomas/polyps (SSA/Ps) are a putative precursor of colon cancer with microsatellite instability (MSI). However, the developmental mechanism of SSA/P remains unknown. We performed genetic analysis and genome-wide DNA methylation analysis in aberrant crypt foci (ACF), SSA/P, and cancer in SSA/P specimens to show a close association between ACF and the SSA/P-cancer sequence. We also evaluated the prevalence and number of ACF in SSA/P patients. ACF in the right-side colon were observed in 36 patients with SSA/Ps alone, 2 with cancers in SSA/P, and 20 normal subjects and biopsied under magnifying endoscopy. B-RAF mutation and MSI were analysed by PCR-restriction fragment length polymorphism (RFLP) and PCR-SSCP, respectively, in 15 ACF, 20 SSA/P, and 2 cancer specimens. DNA methylation array analysis of seven ACF, seven SSA/P, and two cancer in SSA/P specimens was performed using the microarray-based integrated analysis of methylation by isochizomers (MIAMI) method. B-RAF mutations were frequently detected in ACF, SSA/P, and cancer in SSA/P tissues. The number of methylated genes increased significantly in the order of ACF<SSA/P<cancer. The most commonly methylated genes in SSA/P were PQLC1, HDHD3, RASL10B, FLI1, GJA3, and SLC26A2. Some of these genes were methylated in ACF, whereas all genes were methylated in cancers. Immunohistochemistry revealed their silenced expression. Microsatellite instability and MLH1 methylation were observed only in cancer. The prevalence and number of ACF were significantly higher in SSA/P patients than in normal subjects. A significant correlation was seen between the numbers of SSA/P and ACF in SSA/P patients. Our results suggest that ACF are precursor lesions of the SSA/P-cancer sequence in patients with SSA/P, where ACF arise by B-RAF mutation and methylation of some of the six identified genes and develop into SSA/Ps through accumulated methylation of these genes.

キーワード 推奨
  1. (英) Aberrant Crypt Foci
  2. (英) Adenoma
  3. (英) Aged
  4. (英) Case-Control Studies
  5. (英) Colonic Neoplasms
  6. (英) DNA Methylation
  7. (英) Female
  8. (英) Genetic Association Studies
  9. (英) Genetic Predisposition to Disease
  10. (英) Humans
  11. (英) Male
  12. (英) Middle Aged
  13. (英) Mutation, Missense
  14. (英) Proto-Oncogene Proteins B-raf
発行所 推奨
誌名 必須 British Journal of Cancer(British Empire Cancer Campaign/Cancer Research UK)
(pISSN: 0007-0920, eISSN: 1532-1827)
ISSN 任意 1532-1827
ISSN: 0007-0920 (pISSN: 0007-0920, eISSN: 1532-1827)
Title: British journal of cancer
Title(ISO): Br J Cancer
Publisher: Springer Nature
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 112
必須 2
必須 403 412
都市 任意
年月日 必須 2015年 1月 20日
URL 任意
DOI 任意 10.1038/bjc.2014.545    (→Scopusで検索)
PMID 任意 25314065    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意 000348281100025
Scopus 任意 2-s2.0-84922337339
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 10.1038/bjc.2014.545

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) OtherID: PMC4453443 [Available on 01/20/16]