徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: Le Nhat-Tu/Takei Yuichiro/[石澤 有紀]/Heo Kyung-Sun/Lee Hakjoo/Smrcka Alan V/Miller Benjamin L/Ko Kyung Ae/Ture Sara/Morrell Craig/Fujiwara Keigi/[赤池 雅史]/Abe Jun-Ichi/Identification of Activators of ERK5 Transcriptional Activity by High-Throughput Screening and the Role of Endothelial ERK5 in Vasoprotective Effects Induced by Statins and Antimalarial Agents./[The Journal of Immunology]

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EID
286621
EOID
750619
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LastModified
2014年10月15日(水) 17:22:08
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石澤 有紀
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TRUE
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石澤 有紀
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Le Nhat-Tu
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Takei Yuichiro
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 石澤 有紀([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.生理系.薬理学]/->個人[井澤 有紀])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Heo Kyung-Sun
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Lee Hakjoo
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Smrcka Alan V
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Miller Benjamin L
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Ko Kyung Ae
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. (英) Ture Sara
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. (英) Morrell Craig
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. (英) Fujiwara Keigi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. 赤池 雅史([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.社会医学系.医療教育学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. (英) Abe Jun-Ichi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Identification of Activators of ERK5 Transcriptional Activity by High-Throughput Screening and the Role of Endothelial ERK5 in Vasoprotective Effects Induced by Statins and Antimalarial Agents.

副題 任意
要約 任意

(英) Because ERK5 inhibits endothelial inflammation and dysfunction, activating ERK5 might be a novel approach to protecting vascular endothelial cells (ECs) against various pathological conditions of the blood vessel. We have identified small molecules that protect ECs via ERK5 activation and determined their contribution to preventing cardiac allograft rejection. Using high-throughput screening, we identified certain statins and antimalarial agents including chloroquine, hydroxychloroquine, and quinacrine as strong ERK5 activators. Pitavastatin enhanced ERK5 transcriptional activity and Kruppel-like factor-2 expression in cultured human and bovine ECs, but these effects were abolished by the depletion of ERK5. Chloroquine and hydroxychloroquine upregulated ERK5 kinase activity and inhibited VCAM-1 expression in an ERK5-dependent but MAPK/ERK kinase 5- and Kruppel-like factor 2/4-independent manner. Leukocyte rolling and vascular reactivity were used to evaluate endothelial function in vivo, and we found that EC-specific ERK5 knockout (ERK5-EKO) mice exhibited increased leukocyte rolling and impaired vascular reactivity, which could not be corrected by pitavastatin. The role of endothelial ERK5 in acute cardiac allograft rejection was also examined by heterotopic grafting of the heart obtained from either wild-type or ERK5-EKO mice into allomismatched recipient mice. A robust increase in both inflammatory gene expression and CD45-positive cell infiltration into the graft was observed. These tissue rejection responses were inhibited by pitavastatin in wild-type but not ERK5-EKO hearts. Our study has identified statins and antimalarial drugs as strong ERK5 activators and shown that ERK5 activation is preventive of endothelial inflammation and dysfunction and acute allograft rejection.

キーワード 推奨
発行所 推奨
誌名 必須 The Journal of Immunology([The American Association of Immunologists])
(pISSN: 0022-1767, eISSN: 1550-6606)
ISSN 任意 1550-6606
ISSN: 0022-1767 (pISSN: 0022-1767, eISSN: 1550-6606)
Title: Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
Title(ISO): J Immunol
Publisher: American Association of Immunologists
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 193
必須 7
必須 3803 3815
都市 任意
年月日 必須 2014年 9月 3日
URL 任意
DOI 任意 10.4049/jimmunol.1400571    (→Scopusで検索)
PMID 任意 25187658    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) PublicationType: Journal Article