徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: [中村 信元]/[三木 浩和]/Kido Shinsuke/Nakano Ayako/[日浅 雅博]/Oda Asuka/Amou Hiroe/[渡邉 佳一郎]/Harada Takeshi/[藤井 志朗]/Takeuchi Kyoko/[賀川 久美子]/Ozaki Shuji/[松本 俊夫]/[安倍 正博]/Activating transcription factor 4, an ER stress mediator, is required for, but exce ssive ER stress suppresses osteoblastogenesis by bortezomib./[International Journal of Hematology]

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EID
284313
EOID
759065
Map
0
LastModified
2014年12月1日(月) 14:44:55
Operator
三木 ちひろ
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TRUE
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0
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渡邉 佳一郎
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. 中村 信元([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).実践地域診療・医科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. 三木 浩和([徳島大学.病院.中央診療施設等.輸血・細胞治療部])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Kido Shinsuke
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Nakano Ayako
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. 日浅 雅博([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.歯学域.口腔科学部門.臨床歯学系.口腔顎顔面矯正学]/[徳島大学.病院.診療科.矯正歯科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Oda Asuka
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Amou Hiroe
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. 渡邉 佳一郎([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.歯学域.口腔科学部門.臨床歯学系.口腔顎顔面矯正学]/[徳島大学.病院.診療科.矯正歯科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. (英) Harada Takeshi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. 藤井 志朗([徳島大学.病院.先端医科医療開発研究プロジェクト]/[徳島大学.病院.診療科.内科.血液内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. (英) Takeuchi Kyoko
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. 賀川 久美子
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. (英) Ozaki Shuji
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  14. 松本 俊夫
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  15. 安倍 正博([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.血液・内分泌代謝内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Activating transcription factor 4, an ER stress mediator, is required for, but exce ssive ER stress suppresses osteoblastogenesis by bortezomib.

副題 任意
要約 任意

(英) Endoplasmic reticulum (ER) stress is induced in matrix-producing osteoblasts and plays an essential role in osteoblastogenesis. Although the bone anabolic activity of proteasome inhibitors has been demonstrated, the roles of ER stress induced by proteasome inhibition in osteoblastogenesis remain largely unknown. Here we show that bortezomib translationally increases protein levels of activating transcription factor 4 (ATF4), a downstream mediator of ER stress, in bone marrow stromal cells and MC3T3-E1 preosteoblastic cells. The suppression of ATF4 expression by siRNA abrogated osteocalcin expression and mineralized nodule formation by MC3T3-E1 cells induced by bortezomib, indicating a critical role for ATF4 in bortezomib-mediated osteoblastogenesis. However, bortezomib at 20 nM or higher abolished the mineralized nodule formation along with reductions in the expression of osteoblastogenesis mediators β-catenin and Osterix. Furthermore, at 50 nM, bortezomib induced the expression of C/EBP homologous protein (CHOP), suggesting activation of the ATF4-CHOP pro-apoptotic pathway. These results suggest that a low dose of bortezomib induces osteogenic activity, but that, in contrast, excessive ER stress caused by bortezomib at higher doses hampers osteoblastogenesis. Therefore, dosing schedules for proteasome inhibitors warrant further study to maximize anabolic actions without compromising anti-MM activity in patients with multiple myeloma (MM).

キーワード 推奨
  1. (英) 3T3 Cells
  2. (英) Activating Transcription Factor 4
  3. (英) Animals
  4. (英) Antineoplastic Agents
  5. (英) Biological Markers
  6. (英) Bone Marrow Cells
  7. (英) Boronic Acids
  8. (英) Calcification, Physiologic
  9. (英) Cells, Cultured
  10. (英) Endoplasmic Reticulum Stress
  11. (英) Gene Expression Regulation
  12. (英) Gene Silencing
  13. (英) Humans
  14. (英) Mice
  15. (英) Multiple Myeloma
  16. (英) Neoplasm Proteins
  17. (英) Osteoblasts
  18. (英) Osteocalcin
  19. (英) Osteogenesis
  20. (英) Proteasome Inhibitors
  21. (英) Pyrazines
  22. (英) RNA, Small Interfering
  23. (英) Stromal Cells
発行所 推奨
誌名 必須 International Journal of Hematology(日本血液学会)
(pISSN: 0925-5710, eISSN: 1865-3774)
ISSN 任意 1865-3774
ISSN: 0925-5710 (pISSN: 0925-5710, eISSN: 1865-3774)
Title: International journal of hematology
Title(ISO): Int J Hematol
Publisher: Springer
 (NLM Catalog  (医中誌Web  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 98
必須 1
必須 66 73
都市 任意
年月日 必須 2013年 5月 25日
URL 任意
DOI 任意 10.1007/s12185-013-1367-z    (→Scopusで検索)
PMID 任意 23708974    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意 000321769400011
Scopus 任意 2-s2.0-84880304849
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 10.1007/s12185-013-1367-z

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't