徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

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著作: Tanabe Akie/Yamamura Yukio/[笠原 二郎]/[森垣 龍馬]/[梶 龍兒]/[後藤 惠]/A novel tyrosine kinase inhibitor AMN107 (nilotinib) normalizes striatal motor behaviors in a mouse model of Parkinson's disease./[Frontiers in Cellular Neuroscience]

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EID
278918
EOID
875936
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0
LastModified
2017年11月27日(月) 18:34:02
Operator
大家 隆弘
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TRUE
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0
Owner
森垣 龍馬
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Tanabe Akie
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Yamamura Yukio
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 笠原 二郎([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.薬学域.薬科学部門.生命薬学系.神経病態解析学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. 森垣 龍馬(徳島大学大学院医歯薬学研究部先端脳機能研究開発分野/[徳島大学.病院.診療科.脳·神経·精神科.脳神経外科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. 梶 龍兒
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. 後藤 惠([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.難治性神経疾患病態研究])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) A novel tyrosine kinase inhibitor AMN107 (nilotinib) normalizes striatal motor behaviors in a mouse model of Parkinson's disease.

副題 任意
要約 任意

(英) Abnormal motor behaviors in Parkinson's disease (PD) result from striatal dysfunction due to an imbalance between dopamine and glutamate transmissions that are integrated by dopamine- and cAMP-regulated phosphoprotein of 32 kDa (DARPP-32). c-Abelson tyrosine kinase (c-Abl) phosphorylates cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) at Tyr15 to increase the activity of Cdk5, which reduces the efficacy of dopaminergic signaling by phosphorylating DARPP-32 at Thr75 in the striatum. Here, we report that in the mouse striatum, a novel c-Abl inhibitor, nilotinib (AMN107), inhibits phosphorylation of both Cdk5 at Tyr15 and DARPP-32 at Thr75, which is negatively regulated by dopamine receptor activation through a D2 receptor-mediated mechanism. Like a D2-agonist, nilotinib synergizes with a D1-agonist for inducing striatal c-Fos expression. Moreover, systemic administration of nilotinib normalizes striatal motor behaviors in a mouse model of PD induced by 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine. These findings suggest that nilotinib could possibly serve as a new and alternative agent for treating PD motor symptoms.

キーワード 推奨
発行所 推奨
誌名 必須 Frontiers in Cellular Neuroscience(Frontiers Research Foundation)
(eISSN: 1662-5102)
ISSN 任意 1662-5102
ISSN: 1662-5102 (eISSN: 1662-5102)
Title: Frontiers in cellular neuroscience
Title(ISO): Front Cell Neurosci
Publisher: Frontiers Media S.A.
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 8
必須 50
必須 ---
都市 任意
年月日 必須 2014年 2月 20日
URL 任意
DOI 任意 10.3389/fncel.2014.00050    (→Scopusで検索)
PMID 任意 24600352    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意 000331817700003
Scopus 任意 2-s2.0-84894260952
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) PublicationType: Journal Article