徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: Jenkinson S Rhiannon/Williams Joy A/Jeon Hyein/Zhang Jingjing/[新田 剛]/[大東 いずみ]/Kruhlak Michael/Zuklys Saulius/Sharrow Susan/Adams Anthony/Granger Larry/Choi Yongwon/Siebenlist Ulrich/Bishop Gail A/Hollander Georg A/[高浜 洋介]/Hodes Richard J/TRAF3 enforces the requirement for T cell cross-talk in thymic medullary epithelial development./[Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]

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277218
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730067
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2014年4月11日(金) 12:50:33
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高浜 洋介
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高浜 洋介
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Jenkinson S Rhiannon
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Williams Joy A
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    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Jeon Hyein
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Zhang Jingjing
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. 新田 剛
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. 大東 いずみ([徳島大学.先端酵素学研究所.重点研究部門])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Kruhlak Michael
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Zuklys Saulius
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. (英) Sharrow Susan
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. (英) Adams Anthony
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. (英) Granger Larry
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. (英) Choi Yongwon
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. (英) Siebenlist Ulrich
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  14. (英) Bishop Gail A
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  15. (英) Hollander Georg A
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  16. 高浜 洋介
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  17. (英) Hodes Richard J
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) TRAF3 enforces the requirement for T cell cross-talk in thymic medullary epithelial development.

副題 任意
要約 任意

(英) Induction of self-tolerance in developing T cells depends on medullary thymic epithelial cells (mTECs), whose development, in turn, requires signals from single-positive (SP) thymocytes. Thus, the absence of SP thymocytes in Tcra(-/-) mice results in a profound deficiency in mTECs. Here, we have probed the mechanism that underlies this requirement for cross-talk with thymocytes in medullary development. Previous studies have implicated nonclassical NF-B as a pathway important in the development of mTECs, because mice lacking RelB, NIK, or IKK, critical components of this pathway, have an almost complete absence of mTECs, with resulting autoimmune pathology. We therefore assessed the effect of selective deletion in TEC of TNF receptor-associated factor 3 (TRAF3), an inhibitor of nonclassical NF-B signaling. Deletion of TRAF3 in thymic epithelial cells allowed RelB-dependent development of normal numbers of AIRE-expressing mTECs in the complete absence of SP thymocytes. Thus, mTEC development can occur in the absence of cross-talk with SP thymocytes, and signals provided by SP T cells are needed to overcome TRAF3-imposed arrest in mTEC development mediated by inhibition of nonclassical NF-B. We further observed that TRAF3 deletion is also capable of overcoming all requirements for LTR and CD40, which are otherwise necessary for mTEC development, but is not sufficient to overcome the requirement for RANKL, indicating a role for RANKL that is distinct from the signals provided by SP thymocytes. We conclude that TRAF3 plays a central role in regulation of mTEC development by imposing requirements for SP T cells and costimulation-mediated cross-talk in generation of the medullary compartment.

キーワード 推奨
  1. (英) Animals
  2. (英) Antigens, CD40
  3. (英) Cell Differentiation
  4. (英) Flow Cytometry
  5. (英) Immunohistochemistry
  6. (英) Mice
  7. (英) Mice, Inbred C57BL
  8. (英) Mice, Knockout
  9. (英) Receptor Cross-Talk
  10. (英) Self Tolerance
  11. (英) T-Lymphocytes
  12. (英) TNF Receptor-Associated Factor 3
  13. (英) Thymocytes
発行所 推奨
誌名 必須 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America([The National Academy of Sciences of the United States of America])
(pISSN: 0027-8424, eISSN: 1091-6490)
ISSN 任意 1091-6490
ISSN: 0027-8424 (pISSN: 0027-8424, eISSN: 1091-6490)
Title: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
Title(ISO): Proc Natl Acad Sci U S A
Publisher: National Academy of Sciences
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 110
必須 52
必須 21107 21112
都市 任意
年月日 必須 2013年 12月 9日
URL 任意
DOI 任意 10.1073/pnas.1314859111    (→Scopusで検索)
PMID 任意 24324158    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) PublicationType: Journal Article