徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: [佐藤 桃子]/[六車 直樹]/Tadahiko Nakagawa/[岡本 耕一]/[木村 哲夫]/[北村 晋志]/[矢野 弘美]/Katsutaka Sannomiya/[郷司 敬洋]/[宮本 弘志]/[岡久 稔也]/[三笠 洋明]/Satoshi Wada/Masao Iwata/[高山 哲治]/High antitumor activity of pladienolide B and its derivative in gastric cancer/[Cancer Science]

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EID
275577
EOID
875952
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0
LastModified
2017年11月27日(月) 18:34:19
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大家 隆弘
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TRUE
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0
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高山 哲治
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. 佐藤 桃子
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. 六車 直樹
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Tadahiko Nakagawa
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. 岡本 耕一([徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. 木村 哲夫
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. 北村 晋志
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. 矢野 弘美
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    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Katsutaka Sannomiya
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. 郷司 敬洋
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. 宮本 弘志([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.消化器内科学]/[徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. 岡久 稔也([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).地域総合医療学]/[徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. 三笠 洋明
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. (英) Satoshi Wada
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  14. (英) Masao Iwata
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  15. 高山 哲治([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.消化器内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) High antitumor activity of pladienolide B and its derivative in gastric cancer

副題 任意
要約 任意

(英) The antitumor activity of pladienolide B, a novel splicing inhibitor, against gastric cancer is totally unknown and no predictive biomarker of pladienolide B efficacy has been reported. We investigated the antitumor activity of pladienolide B and its derivative on gastric cancer cell lines and primary cultured cancer cells from carcinomatous ascites of gastric cancer patients. The effect of pladienolide B and its derivative on six gastric cancer cell lines was investigated using a MTT assay and the mean IC50 values determined to be 1.6 ± 1.2 (range, 0.6-4.0) and 1.2 ± 1.1 (range, 0.4-3.4) nM, respectively, suggesting strong antitumor activity against gastric cancer. The mean IC50 value of pladienolide B derivative against primary cultured cells from 12 gastric cancer patients was 4.9 ± 4.7 nM, indicative of high antitumor activity. When 18 SCID mice xenografted with primary cultured cells from three patients were administered the pladienolide B derivative intraperitoneally, all tumors completely disappeared within 2 weeks after treatment. Histological examination revealed a pathological complete response for all tumors. In the xenograft tumors after treatment with pladienolide B derivative, immature mRNA were detected and apoptotic cells were observed. When the expressions of cell-cycle proteins p16 and cyclin E in biopsied gastric cancer specimens were examined using immunohisctochemistry, positivities for p16 and cyclin E were significantly and marginally higher, respectively, in the low-IC50 group compared with the high-IC50 group, suggesting the possibility that they might be useful as predictive biomarkers for pladienolide B. In conclusion, pladienolide B was very active against gastric cancer via a mechanism involving splicing impairment and apoptosis induction.

キーワード 推奨
  1. (英) Aged
  2. (英) Aged, 80 and over
  3. (英) Animals
  4. (英) Antineoplastic Agents
  5. (英) Apoptosis
  6. (英) Cell Line, Tumor
  7. (英) Cyclin E
  8. (英) Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16
  9. (英) Epoxy Compounds
  10. (英) Female
  11. (英) Humans
  12. (英) Macrolides
  13. (英) Male
  14. (英) Mice
  15. (英) Mice, SCID
  16. (英) Middle Aged
  17. (英) RNA Splicing
  18. (英) Random Allocation
  19. (英) Stomach Neoplasms
  20. (英) Xenograft Model Antitumor Assays
発行所 推奨
誌名 必須 Cancer Science([日本癌学会])
(pISSN: 1347-9032, eISSN: 1349-7006)
ISSN 任意 1349-7006
ISSN: 1347-9032 (pISSN: 1347-9032, eISSN: 1349-7006)
Title: Cancer science
Title(ISO): Cancer Sci
Publisher: Wiley-Blackwell
 (NLM Catalog  (医中誌Web  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 105
必須 1
必須 110 116
都市 任意
年月日 必須 2014年 1月 初日
URL 任意
DOI 任意 10.1111/cas.12317    (→Scopusで検索)
PMID 任意 24635824    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意 000331129900014
Scopus 任意 2-s2.0-84892849884
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 10.1111/cas.12317

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) KeywordList.Keyword: Apoptosis

  4. (英) KeywordList.Keyword: RNA splicing

  5. (英) KeywordList.Keyword: ascites

  6. (英) KeywordList.Keyword: gastric cancer

  7. (英) KeywordList.Keyword: pladienolide B