著作: [佐藤 桃子]/[六車 直樹]/Tadahiko Nakagawa/[岡本 耕一]/[木村 哲夫]/[北村 晋志]/[矢野 弘美]/Katsutaka Sannomiya/[郷司 敬洋]/[宮本 弘志]/[岡久 稔也]/[三笠 洋明]/Satoshi Wada/Masao Iwata/[高山 哲治]/High antitumor activity of pladienolide B and its derivative in gastric cancer/[Cancer Science]
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種別 | 必須 | 学術論文(審査論文) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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言語 | 必須 | 英語 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
招待 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
審査 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
カテゴリ | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
共著種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
学究種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
組織 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
著者 | 必須 |
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題名 | 必須 |
(英) High antitumor activity of pladienolide B and its derivative in gastric cancer |
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副題 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
要約 | 任意 |
(英) The antitumor activity of pladienolide B, a novel splicing inhibitor, against gastric cancer is totally unknown and no predictive biomarker of pladienolide B efficacy has been reported. We investigated the antitumor activity of pladienolide B and its derivative on gastric cancer cell lines and primary cultured cancer cells from carcinomatous ascites of gastric cancer patients. The effect of pladienolide B and its derivative on six gastric cancer cell lines was investigated using a MTT assay and the mean IC50 values determined to be 1.6 ± 1.2 (range, 0.6-4.0) and 1.2 ± 1.1 (range, 0.4-3.4) nM, respectively, suggesting strong antitumor activity against gastric cancer. The mean IC50 value of pladienolide B derivative against primary cultured cells from 12 gastric cancer patients was 4.9 ± 4.7 nM, indicative of high antitumor activity. When 18 SCID mice xenografted with primary cultured cells from three patients were administered the pladienolide B derivative intraperitoneally, all tumors completely disappeared within 2 weeks after treatment. Histological examination revealed a pathological complete response for all tumors. In the xenograft tumors after treatment with pladienolide B derivative, immature mRNA were detected and apoptotic cells were observed. When the expressions of cell-cycle proteins p16 and cyclin E in biopsied gastric cancer specimens were examined using immunohisctochemistry, positivities for p16 and cyclin E were significantly and marginally higher, respectively, in the low-IC50 group compared with the high-IC50 group, suggesting the possibility that they might be useful as predictive biomarkers for pladienolide B. In conclusion, pladienolide B was very active against gastric cancer via a mechanism involving splicing impairment and apoptosis induction. |
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キーワード | 推奨 |
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発行所 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
誌名 | 必須 |
Cancer Science([日本癌学会])
(pISSN: 1347-9032, eISSN: 1349-7006)
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巻 | 必須 | 105 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
号 | 必須 | 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
頁 | 必須 | 110 116 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
都市 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
年月日 | 必須 | 2014年 1月 初日 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URL | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI | 任意 | 10.1111/cas.12317 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PMID | 任意 | 24635824 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CRID | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
WOS | 任意 | 000331129900014 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Scopus | 任意 | 2-s2.0-84892849884 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
評価値 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
被引用数 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
指導教員 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
備考 | 任意 |
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