徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: [栗林 伸行]/[内田 大亮]/木内 誠/[髙丸 菜都美]/[玉谷 哲也]/[永井 宏和]/[宮本 洋二]/The Role of Metabotropic Glutamate Receptor 5 on the Stromal Cell-Derived Factor-1/CXCR4 System in Oral Cancer/[PLoS ONE]

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EID
273787
EOID
723613
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LastModified
2014年2月13日(木) 13:06:57
Operator
松井 栄里
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TRUE
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Owner
宮本 洋二
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. 栗林 伸行
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. 内田 大亮
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Kinouchi Makoto / (日) 木内 誠
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
    適合する可能性のある以下の学生情報を発見しました
    《木内 誠 (Kinouchi Makoto) @ 口腔科学教育部.博士課程 [大学院学生] 2011年4月〜2015年3月》
    《木内 誠 () @ 歯学部 [学部学生] 2004年4月〜2010年3月》
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  4. 髙丸 菜都美
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    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. 玉谷 哲也
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. 永井 宏和
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. 宮本 洋二([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.歯学域.口腔科学部門.臨床歯学系.口腔外科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) The Role of Metabotropic Glutamate Receptor 5 on the Stromal Cell-Derived Factor-1/CXCR4 System in Oral Cancer

副題 任意
要約 任意

(英) We have demonstrated that blocking CXCR4 may be a potent anti-metastatic therapy for CXCR4-related oral cancer. However, as CXCR4 antagonists are currently in clinical use to induce the mobilization of hematopoietic stem cells, continuous administration as an inhibitor for the metastasis may lead to persistent leukocytosis. In this study, we investigated the novel therapeutic downstream target(s) of the SDF-1/CXCR4 system, using B88-SDF-1 cells, which have an autocrine SDF-1/CXCR4 system and exhibit distant metastatic potential in vivo. Microarray analysis revealed that 418 genes were upregulated in B88-SDF-1 cells. We identified a gene that is highly upregulated in B88-SDF-1 cells, metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5), which was downregulated following treatment with 1,1' -[1,4-Phenylenebis(methylene)]bis-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane octahydrochloride (AMD3100), a CXCR4 antagonist. The upregulation of mGluR5 mRNA in the SDF-1/CXCR4 system was predominately regulated by the Ras-extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2 pathway. Additionally, the growth of B88-SDF-1 cells was not affected by the mGluR5 agonist (S)-3,5-DHPG (DHPG) or the mGluR5 antagonists 2-Methyl-6-(phenylethynyl)pyridine (MPEP) and 3-((2-Methyl-1,3-thiazol-4-yl)ethynyl)pyridine (MTEP). However, we observed that DHPG promoted B88-SDF-1 cell migration, whereas both MPEP and MTEP inhibited B88-SDF-1 cell migration. To assess drug toxicity, the antagonists were intraperitoneally injected into immunocompetent mice for 4 weeks. Mice injected with MPEP (5 mg/kg) and MTEP (5 mg/kg) did not exhibit any side effects, such as hematotoxicity, allergic reactions or weight loss. The administration of antagonists significantly inhibited the metastasis of B88-SDF-1 cells to the lungs of nude mice. These results suggest that blocking mGluR5 with antagonists such as MPEP and MTEP could prevent metastasis in CXCR4-related oral cancer without causing side effects.

キーワード 推奨
発行所 推奨
誌名 必須 PLoS ONE(Public Library of Science)
(eISSN: 1932-6203)
ISSN 任意 1932-6203
ISSN: 1932-6203 (eISSN: 1932-6203)
Title: PloS one
Title(ISO): PLoS ONE
Publisher: Public Library of Science
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 8
必須 11
必須 e80773 e80773
都市 任意
年月日 必須 2013年 11月 13日
URL 任意
DOI 任意 10.1371/journal.pone.0080773    (→Scopusで検索)
PMID 任意 24236200    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意 000327254700203
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 10.1371/journal.pone.0080773

  2. (英) Article.Affiliation: Department of Oral Surgery, Subdivision of Molecular Oral Medicine, Division of Integrated Sciences of Translational Research, Institute of Health Biosciences, The University of Tokushima Graduate School, Kuramoto, Tokushima, Japan.

  3. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  4. (英) OtherID: PMC3827474