徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: [池田 康将]/[粟飯原 賢一]/[吉田 守美子]/[岩瀬 俊]/Tajima Soichiro/[石澤 有紀]/[木平 孝高]/[石澤 啓介]/[冨田 修平]/[土屋 浩一郎]/[佐田 政隆]/[赤池 雅史]/Kato Shigeaki/[松本 俊夫]/[玉置 俊晃]/Heparin cofactor II, a serine protease inhibitor, promotes angiogenesis via activation of the AMP-activated protein kinase-endothelial nitric-oxide synthase signaling pathway/[The Journal of Biological Chemistry]

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EID
253941
EOID
727453
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LastModified
2014年3月11日(火) 16:44:39
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石澤 啓介
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TRUE
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0
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佐田 政隆
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. 池田 康将([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.生理系.薬理学]/[徳島大学.医学部.医学科.病態情報医学講座.薬理学分野]/[徳島大学.医科学教育部.医学専攻.病態情報医学講座]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.生理系.薬理学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. 粟飯原 賢一([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).実践地域診療・医科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 吉田 守美子([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.血液・内分泌代謝内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. 岩瀬 俊
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Tajima Soichiro
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. 石澤 有紀([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.生理系.薬理学]/->個人[井澤 有紀])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. 木平 孝高
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. 石澤 啓介([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.臨床薬理学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. 冨田 修平
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. 土屋 浩一郎([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.薬学域.薬科学部門.生命薬学系.医薬品機能生化学]/[徳島大学.医学部.医学科.病態情報医学講座])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. 佐田 政隆([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.循環器内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. 赤池 雅史([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.社会医学系.医療教育学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. (英) Kato Shigeaki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  14. 松本 俊夫
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  15. 玉置 俊晃
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Heparin cofactor II, a serine protease inhibitor, promotes angiogenesis via activation of the AMP-activated protein kinase-endothelial nitric-oxide synthase signaling pathway

副題 任意
要約 任意

(英) We previously clarified that heparin cofactor II (HCII), a serine proteinase inhibitor, exerts various protective actions on cardiovascular diseases in both experimental and clinical studies. In the present study, we aimed to clarify whether HCII participates in the regulation of angiogenesis. Male heterozygous HCII-deficient (HCII(+/-)) mice and male littermate wild-type (HCII(+/+)) mice at the age of 12-16 weeks were subjected to unilateral hindlimb ligation surgery. Laser speckle blood flow analysis showed that blood flow recovery in response to hindlimb ischemia was delayed in HCII(+/-) mice compared with that in HCII(+/+) mice. Capillary number, arteriole number, and endothelial nitric-oxide synthase (eNOS), AMP-activated protein kinase (AMPK), and liver kinase B1 (LKB1) phosphorylation in ischemic muscles were decreased in HCII(+/-) mice. Human purified HCII (h-HCII) administration almost restored blood flow recovery, capillary density, and arteriole number as well as phosphorylation levels of eNOS, AMPK, and LKB1 in ischemic muscles of HCII(+/-) mice. Although treatment with h-HCII increased phosphorylation levels of eNOS, AMPK, and LKB1 in human aortic endothelial cells (HAECs), the h-HCII-induced eNOS phosphorylation was abolished by compound C, an AMPK inhibitor, and by AMPK siRNA. In a similar fashion, tube formation, proliferation, and migration of HAECs were also promoted by h-HCII treatment and were abrogated by pretreatment with compound C. HCII potentiates the activation of vascular endothelial cells and the promotion of angiogenesis in response to hindlimb ischemia via an AMPK-eNOS signaling pathway. These findings suggest that HCII is a novel therapeutic target for treatment of patients with peripheral circulation insufficiency.

キーワード 推奨
  1. (英) Heparin cofactor II (HCII)
  2. (英) vascular endothelial cells
  3. 血管新生(angiogenesis)
発行所 推奨 The American Society for Biochemistry and Molecular Biology
誌名 必須 The Journal of Biological Chemistry([The American Society for Biochemistry and Molecular Biology])
(pISSN: 0021-9258, eISSN: 1083-351X)
ISSN 任意 1083-351X
ISSN: 0021-9258 (pISSN: 0021-9258, eISSN: 1083-351X)
Title: The Journal of biological chemistry
Title(ISO): J Biol Chem
Publisher: American Society for Biochemistry and Molecular Biology
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 287
必須 41
必須 34256 34263
都市 任意 メリーランド(Maryland/[アメリカ合衆国])
年月日 必須 2012年 10月 初日
URL 任意
DOI 任意 10.1074/jbc.M112.353532    (→Scopusで検索)
PMID 任意 22904320    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 10.1074/jbc.M112.353532

  2. (英) Article.Affiliation: Department of Pharmacology, University of Tokushima Graduate School of Health Biosciences, 3-18-15 Kuramoto-cho, Tokushima 770-8503, Japan.

  3. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  4. (英) OtherID: PMC3464533