徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

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著作: [李 勤凱]/Hosaka Toshio/[四釜 洋介]/[坂東 由記子]/[小杉 知里]/[片岡 菜奈子]/[中屋 豊]/[船木 真理]/Heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF) mediates 5-HT-induced insulin resistance through activation of EGF receptor-ERK1/2-mTOR pathway./[Endocrinology]

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EID
249351
EOID
849270
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0
LastModified
2017年3月7日(火) 10:28:46
Operator
三木 ちひろ
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TRUE
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0
Owner
船木 真理
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. 李 勤凱
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Hosaka Toshio
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 四釜 洋介
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. 坂東 由記子
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. 小杉 知里
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. 片岡 菜奈子
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. 中屋 豊
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. 船木 真理([徳島大学.病院.中央診療施設等.糖尿病対策センター])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF) mediates 5-HT-induced insulin resistance through activation of EGF receptor-ERK1/2-mTOR pathway.

副題 任意
要約 任意

(英) Although an inverse correlation between insulin sensitivity and the level of Gq/11-coupled receptor agonists, such as endothelin-1, thrombin, and 5-hydroxytryptamine (5-HT), has been reported, its precise mechanism remains unclear. In this report, we provide evidence that 5-HT induced production of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor (HB-EGF) and caused insulin resistance in 3T3-L1 adipocytes, primary adipocytes, and C2C12 myotubes. In 3T3-L1 adipocytes, 5-HT stimulated HB-EGF production by promoting metalloproteinase-dependent shedding of transmembrane protein pro-HB-EGF. HB-EGF then bound and tyrosine-phosphorylated EGF receptors, which activated the mammalian target of rapamycin pathway through ERK1/2 phosphorylation. Mammalian target of rapamycin activation caused serine phosphorylation of insulin receptor substrate-1, which attenuated insulin-stimulated tyrosine phosphorylation of insulin receptor substrate-1 and glucose uptake. Pharmacological inhibition of either Gq/11-coupled receptors or metalloproteinases, as well as either inhibition or knockdown of HB-EGF or Gq/11, restored insulin signal transduction impaired by 5-HT. Inhibition of metalloproteinase activity also abolished HB-EGF production and subsequent EGF receptor activation by other Gq/11-coupled receptor agonists known to cause insulin resistance, such as endothelin-1 and thrombin. These results suggest that transactivation of the EGF receptor through HB-EGF processing plays a pivotal role in 5-HT-induced insulin resistance.

キーワード 推奨
  1. (英) 3T3-L1 Cells
  2. (英) Adipocytes
  3. (英) Animals
  4. (英) Cell Line
  5. (英) Cells, Cultured
  6. (英) Endothelin-1
  7. (英) GTP-Binding Protein alpha Subunits, Gq-G11
  8. (英) Glucose
  9. (英) Insulin
  10. (英) Insulin Receptor Substrate Proteins
  11. (英) Insulin Resistance
  12. (英) Intercellular Signaling Peptides and Proteins
  13. (英) MAP Kinase Signaling System
  14. (英) Mice
  15. (英) Muscle Fibers, Skeletal
  16. (英) Proto-Oncogene Proteins c-akt
  17. (英) Receptor, Epidermal Growth Factor
  18. (英) Serotonin
  19. (英) Signal Transduction
  20. (英) TOR Serine-Threonine Kinases
  21. (英) Thrombin
  22. (英) Transcriptional Activation
発行所 推奨
誌名 必須 Endocrinology([The Endocrine Society])
(pISSN: 0013-7227, eISSN: 1945-7170)
ISSN 任意 1945-7170
ISSN: 0013-7227 (pISSN: 0013-7227, eISSN: 1945-7170)
Title: Endocrinology
Title(ISO): Endocrinology
Publisher: Endocrine Society
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 153
必須 1
必須 56 68
都市 任意
年月日 必須 2012年 0月 初日
URL 任意
DOI 任意 10.1210/en.2011-1418    (→Scopusで検索)
PMID 任意 22028447    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Affiliation: The Clinical Research Center for Diabetes, Tokushima University Hospital, 2-50-1 Kuramoto-cho, Tokushima 770-8503, Japan.

  2. (英) PublicationType: Journal Article

  3. (英) PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't