徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: White J. Andrea/Nakamura Kyoko/Jenkinson E. William/Saini Manoj/Sinclair Charles/Seddon Benedict/Narendran Parth/Pfeffer Klaus/[新田 剛]/[高浜 洋介]/Caamano H. Jorge/Lane J. L. Peter/Jenkinson J. Eric/Anderson Graham/Lymphotoxin signals from positively selected thymocytes regulate the terminal differentiation of medullary thymic epithelial cells/[The Journal of Immunology]

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214220
EOID
660614
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LastModified
2012年9月18日(火) 14:18:34
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三木 ちひろ
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TRUE
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高浜 洋介
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
  1. 徳島大学.疾患プロテオゲノム研究センター(2008年4月1日〜2016年3月31日/->組織[徳島大学.先端酵素学研究所.プロテオゲノム研究領域])
著者 必須
  1. (英) White J. Andrea
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Nakamura Kyoko
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Jenkinson E. William
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Saini Manoj
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Sinclair Charles
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Seddon Benedict
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Narendran Parth
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Pfeffer Klaus
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. 新田 剛
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. 高浜 洋介
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. (英) Caamano H. Jorge
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. (英) Lane J. L. Peter
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. (英) Jenkinson J. Eric
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  14. (英) Anderson Graham
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Lymphotoxin signals from positively selected thymocytes regulate the terminal differentiation of medullary thymic epithelial cells

副題 任意
要約 任意

(英) The thymic medulla represents a key site for the induction of T cell tolerance. In particular, autoimmune regulator (Aire)-expressing medullary thymic epithelial cells (mTECs) provide a spectrum of tissue-restricted Ags that, through both direct presentation and cross-presentation by dendritic cells, purge the developing T cell repertoire of autoimmune specificities. Despite this role, the mechanisms of Aire(+) mTEC development remain unclear, particularly those stages that occur post-Aire expression and represent mTEC terminal differentiation. In this study, in mouse thymus, we analyze late-stage mTEC development in relation to the timing and requirements for Aire and involucrin expression, the latter a marker of terminally differentiated epithelium including Hassall's corpuscles. We show that Aire expression and terminal differentiation within the mTEC lineage are temporally separable events that are controlled by distinct mechanisms. We find that whereas mature thymocytes are not essential for Aire(+) mTEC development, use of an inducible ZAP70 transgenic mouse line--in which positive selection can be temporally controlled--demonstrates that the emergence of involucrin(+) mTECs critically depends upon the presence of mature single positive thymocytes. Finally, although initial formation of Aire(+) mTECs depends upon RANK signaling, continued mTEC development to the involucrin(+) stage maps to activation of the LTα-LTβR axis by mature thymocytes. Collectively, our results reveal further complexity in the mechanisms regulating thymus medulla development and highlight the role of distinct TNFRs in initial and terminal differentiation stages in mTECs.

キーワード 推奨
  1. (英) Animals
  2. (英) Cell Differentiation
  3. (英) Cell Separation
  4. (英) Epithelial Cells
  5. (英) Flow Cytometry
  6. (英) Fluorescent Antibody Technique
  7. (英) Humans
  8. (英) Lymphotoxin-alpha
  9. (英) Mice
  10. (英) Mice, Inbred C57BL
  11. (英) Mice, Transgenic
  12. (英) Microscopy, Confocal
  13. (英) Protein Precursors
  14. (英) Receptors, Tumor Necrosis Factor
  15. (英) Self Tolerance
  16. シグナル伝達(signal transduction)
  17. Tリンパ球(T lymphocytes)
  18. (英) Thymus Gland
  19. (英) Transcription Factors
発行所 推奨
誌名 必須 The Journal of Immunology([The American Association of Immunologists])
(pISSN: 0022-1767, eISSN: 1550-6606)
ISSN 任意 1550-6606
ISSN: 0022-1767 (pISSN: 0022-1767, eISSN: 1550-6606)
Title: Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
Title(ISO): J Immunol
Publisher: American Association of Immunologists
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 185
必須 8
必須 4769 4776
都市 任意
年月日 必須 2010年 9月 22日
URL 任意
DOI 任意 10.4049/jimmunol.1002151    (→Scopusで検索)
PMID 任意 20861360    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.Affiliation: Medical Research Council Centre for Immune Regulation, Institute for Biomedical Research, Medical School, University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham, UK.

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't