徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: [八木 謙次]/北里 慶子/[宇野 昌明]/[多田 恵曜]/[木内 智也]/[島田 健司]/[永廣 信治]/Edaravone, a free radical scavenger, inhibits MMP-9-related brain hemorrhage in rats treated with tissue plasmininogen activator/[Stroke]

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EID
213966
EOID
706727
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0
LastModified
2013年8月23日(金) 15:54:48
Operator
永廣 信治
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TRUE
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0
Owner
永廣 信治
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨 Peer Review
カテゴリ 推奨 研究
共著種別 推奨
学究種別 推奨 博士後期課程学生による研究報告
組織 推奨
著者 必須
  1. 八木 謙次
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Kitazato T. Keiko / (日) 北里 慶子 / (読) きたざと けいこ
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 宇野 昌明
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. 多田 恵曜([徳島大学.病院.中央診療施設等.てんかんセンター])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. 木内 智也
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. 島田 健司([徳島大学.病院.中央診療施設等.地域脳神経外科診療部])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. 永廣 信治
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Edaravone, a free radical scavenger, inhibits MMP-9-related brain hemorrhage in rats treated with tissue plasmininogen activator

副題 任意
要約 任意

(英) Intracerebral hemorrhage, induced by recombinant tissue plasminogen activator (rtPA) in ischemic stroke, is attributable to the increased activity of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9). Patients with acute infarct benefit from the neuroprotective drug edaravone, a free radical scavenger. We examined the mechanisms by which edaravone may help to suppress rtPA-induced brain hemorrhage. Male Wistar rats weighing 250 to 280 g were subjected to 3-hour transient middle cerebral artery occlusion (MCAO) and divided randomly into 3 groups. Immediately after reperfusion, 1 group was intravenously injected with 10 mg/kg rtPA, another with rtPA plus 3 mg/kg edaravone, and the 3rd group received no treatment. We assessed the hemorrhage volume and the activity of MMP-9 in the brain 24 hours postischemia. We also studied the activity of MMP-9, its mRNA expression, and nuclear factor-kappa B (NF-kappaB) activity in rtPA-stimulated human microvascular endothelial cells (HBECs). The degree of hemorrhage and the level of endothelial cell-derived MMP-9 were elevated in rats treated with rtPA alone and attenuated in rats treated with rtPA plus edaravone. In rtPA-stimulated HBECs, edaravone suppressed the activity and mRNA expression of MMP-9 in a dose-dependent manner. Edaravone also inhibited NF-kappaB activation. We demonstrate that edaravone inhibits rtPA-induced cerebral hemorrhage in the ischemic brain of rats via the inhibition of MMP-9 expression in vivo, which is substantiated by inhibition of MMP-9 expression and NF-kappaB activation in HBECs. Edaravone may render thrombolytic therapy safer for the administration of rtPA in patients with ischemic stroke.

キーワード 推奨
  1. (英) Animals
  2. (英) Antipyrine
  3. 血圧(blood pressure)
  4. (英) Blotting, Western
  5. (英) Brain Ischemia
  6. (英) Cells, Cultured
  7. (英) Cerebral Hemorrhage
  8. (英) Dose-Response Relationship, Drug
  9. (英) Endothelial Cells
  10. (英) Free Radical Scavengers
  11. 免疫組織化学(immunohistochemistry)
  12. (英) Infarction, Middle Cerebral Artery
  13. (英) Male
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    [キーワード] 男性 (male)
  14. (英) Matrix Metalloproteinase 9
  15. (英) Middle Cerebral Artery
  16. (英) NF-kappa B
  17. (英) RNA, Messenger
  18. (英) Rats
  19. (英) Rats, Wistar
  20. (英) Reperfusion Injury
  21. (英) Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction
  22. (英) Tissue Plasminogen Activator
発行所 推奨 American Heart Association
誌名 必須 Stroke([American Heart Association])
(pISSN: 0039-2499, eISSN: 1524-4628)
ISSN 任意 1524-4628
ISSN: 0039-2499 (pISSN: 0039-2499, eISSN: 1524-4628)
Title: Stroke
Title(ISO): Stroke
Publisher: American Heart Association
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 40
必須 2
必須 626 631
都市 任意
年月日 必須 2009年 4月 初日
URL 任意
DOI 任意 10.1161/STROKEAHA.108.520262    (→Scopusで検索)
PMID 任意 19095969    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.Affiliation: Department of Neurosurgery, Institute of Health Biosciences, The University of Tokushima Graduate School, Tokushima, Japan. kenji-yagi@mail.goo.ne.jp

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article