徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: [桑山 一行]/[松﨑 和仁]/[溝渕 佳史]/[牟礼 英生]/北里 慶子/[影治 照喜]/[中尾 允泰]/[永廣 信治]/Promyelocytic leukemia protein induces apoptosis due to caspase-8 activation via the repression of NFkB activation in glioblastoma/[Neuro-Oncology]

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EID
213965
EOID
706724
Map
0
LastModified
2013年8月23日(金) 15:53:32
Operator
永廣 信治
Avail
TRUE
Censor
承認済
Owner
永廣 信治
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継承
種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨 Peer Review
カテゴリ 推奨 研究
共著種別 推奨
学究種別 推奨 博士後期課程学生による研究報告
組織 推奨
著者 必須
  1. 桑山 一行
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. 松﨑 和仁
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 溝渕 佳史
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. 牟礼 英生
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Kitazato T. Keiko / (日) 北里 慶子 / (読) きたざと けいこ
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. 影治 照喜
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. 中尾 允泰([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.薬学域.薬科学部門.創薬科学系.分子創薬化学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. 永廣 信治
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Promyelocytic leukemia protein induces apoptosis due to caspase-8 activation via the repression of NFkB activation in glioblastoma

副題 任意
要約 任意

(英) Promyelocytic leukemia (PML) protein plays an essential role in the induction of apoptosis; its expression is reduced in various cancers. As the functional roles of PML in glioblastoma multiforme (GBM) have not been clarified, we assessed the expression of PML protein in GBM tissues and explored the mechanisms of PML-regulated cell death in GBM cells. We examined the PML mRNA level and the expression of PML protein in surgical GBM specimens. PML-regulated apoptotic mechanisms in GBM cells transfected with plasmids expressing the PML gene were examined. The protein expression of PML was significantly lower in GBM than in non-neoplastic tissues; approximately 10% of GBM tissues were PML-null. The PML mRNA levels were similar in both tissue types. The overexpression of PML activated caspase-8 and induced apoptosis in GBM cells. In these cells, PML decreased the expression of transactivated forms of NFkappaB/p65, and c-FLIP gene expression was suppressed. Therefore, PML-induced apoptosis resulted from the suppression of the transcriptional activity of NFkappaB/p65. PML overexpression decreased phosphorylated IkappaBalpha and nuclear NFkappaB/p65 and increased the expression of the suppressor of cytokine signaling (SOCS-1). A proteasome inhibitor blocked the reduction of activated p65 by PML. The reduction of PML is associated with the pathogenesis of GBM. PML induces caspase-8-dependent apoptosis via the repression of NFkappaB activation by which PML facilitates the proteasomal degradation of activated p65 and the sequestration of p65 with IkappaBalpha in the cytoplasm. This novel mechanism of PML-regulated apoptosis may represent a therapeutic target for GBM.

キーワード 推奨
  1. (英) apoptosis caspase, glioblastoma, NFkB/p65, promyelocytic leukemia
発行所 推奨 (英) Society for Neuro-Oncology
誌名 必須 Neuro-Oncology(Society for Neuro-Oncology)
(pISSN: 1522-8517, eISSN: 1523-5866)
ISSN 任意 1522-8517
ISSN: 1522-8517 (pISSN: 1522-8517, eISSN: 1523-5866)
Title: Neuro-oncology
Title(ISO): Neuro Oncol
Publisher: Oxford University Press
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 11
必須 2
必須 132 141
都市 任意
年月日 必須 2009年 4月 初日
URL 任意
DOI 任意 10.1215/15228517-2008-083    (→Scopusで検索)
PMID 任意 18812519    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意 000264993800005
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.Affiliation: Department of Neurosurgery, Institute of Health Biosciences, University of Tokushima Graduate School, Tokushima, Tokushima, Japan. kny1616@yahoo.co.jp

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't

  4. (英) OtherID: PMC2718984