徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: [辻 明彦]/Kanie Hiroki/Makise Hirotaka/[湯浅 恵造]/[長浜 正巳]/[松田 佳子]/Engineering of α1-antitrypsin cariants selective for subtilisin-like proprotein convertases PACE4 and PC6: Importance of the P2' residue in stable complex formation of the serpin with proprotein convertase/[Protein Engineering, Design & Selection]

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EID
171570
EOID
665522
Map
0
LastModified
2012年10月15日(月) 23:04:50
Operator
大家 隆弘
Avail
TRUE
Censor
0
Owner
辻 明彦
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
  1. 徳島大学.工学部.生物工学科.生物反応工学講座
著者 必須
  1. 辻 明彦
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Kanie Hiroki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Makise Hirotaka
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. 湯浅 恵造([徳島大学.大学院社会産業理工学研究部.生物資源産業学域.応用生命系.生体分子機能学分野]/[徳島大学.生物資源産業学部.生物資源産業学科.応用生命講座])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. 長浜 正巳
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. 松田 佳子
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Engineering of α1-antitrypsin cariants selective for subtilisin-like proprotein convertases PACE4 and PC6: Importance of the P2' residue in stable complex formation of the serpin with proprotein convertase

副題 任意
要約 任意

(英) Furin and PACE4, members of the subtilisin-like proprotein convertase (SPC) family, have been implicated in the metastatic progression of certain tumors in addition to the activation of viral coat proteins and bacterial toxins, indicating that these enzymes are potential targets for therapeutic agents. Alpha1-Antitrypsin Portland is an engineered alpha1-antitrypsin designed as a furin-specific inhibitor and has been used as a tool in the functional analysis of furin. In this work, we engineered rat alpha1-antitrypsin to create a PACE4-specific inhibitor. Substituting Arg-Arg-Arg-Arg for Ala-Val-Pro-Met(352) at P4-P1 and Ala for Leu(354) at P2' created a potent PACE4- and PC6-specific inhibitor. This variant (RRRRSA) formed an SDS- and heat-stable serpin/proteinase complex with PACE4 or PC6 and inhibited both enzyme activities. The RRRRSA variant was efficiently cleaved by furin without formation of the stable complex. This is the first report of a highly selective protein-based inhibitor of PACE4 and PC6. This inhibitor will be useful in delineating the roles of PACE4 and PC6 localized in the extracellular matrix.

キーワード 推奨
  1. (英) Amino Acid Sequence
  2. (英) Amino Acid Substitution
  3. (英) Animals
  4. (英) Binding Sites
  5. (英) Proprotein Convertase 5
  6. (英) Proprotein Convertases
  7. (英) Protein Engineering
  8. (英) Rats
  9. (英) Serpins
  10. (英) alpha 1-Antitrypsin
発行所 推奨
誌名 必須 Protein Engineering, Design & Selection([Oxford University Press])
(pISSN: 1741-0126, eISSN: 1741-0134)
ISSN 任意 1741-0126
ISSN: 1741-0126 (pISSN: 1741-0126, eISSN: 1741-0134)
Title: Protein engineering, design & selection : PEDS
Title(ISO): Protein Eng Des Sel
Supplier: Oxford University Press
Publisher: Oxford University Press
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 20
必須 4
必須 163 170
都市 任意
年月日 必須 2007年 3月 9日
URL 任意
DOI 任意 10.1093/protein/gzm007    (→Scopusで検索)
PMID 任意 17351018    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.Affiliation: Department of Biological Science and Technology, The University of Tokushima Graduate School, 2-1 Minamijosanjima, Tokushima 770-8506, Japan. tsuji@bio.tokushima-u.ac.jp

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't