徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: Onda Masanori/Nagata Satoshi/FitzGerald J. David/Beers Richard/Fisher J. Robert/Vincent J. James/Lee B./[中村 教泰]/Hwang Jaulang/Kreitman J. Robert/Hassan Raffit/Pastan Ira/Characterization of the B Cell Epitopes Associated with a Truncated Form of Pseudomonas Exotoxin (PE38) Used to Make Immunotoxins for the Treatment of Cancer Patients/[The Journal of Immunology]

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161519
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887750
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2018年2月9日(金) 17:12:13
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三木 ちひろ
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[副研究部長]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部]
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
  1. 徳島大学.大学院ヘルスバイオサイエンス研究部.神経情報医学部門.情報統合医学講座(2004年4月1日〜)
著者 必須
  1. (英) Onda Masanori
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Nagata Satoshi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) FitzGerald J. David
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Beers Richard
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Fisher J. Robert
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Vincent J. James
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Lee B.
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. 中村 教泰
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. (英) Hwang Jaulang
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. (英) Kreitman J. Robert
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. (英) Hassan Raffit
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. (英) Pastan Ira
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Characterization of the B Cell Epitopes Associated with a Truncated Form of Pseudomonas Exotoxin (PE38) Used to Make Immunotoxins for the Treatment of Cancer Patients

副題 任意
要約 任意

(英) Recombinant immunotoxins composed of an Ab Fv fragment joined to a truncated portion of Pseudomonas exotoxin A (termed PE38) have been evaluated in clinical trials for the treatment of various human cancers. Immunotoxin therapy is very effective in hairy cell leukemia and also has activity in other hemological malignancies; however, a neutralizing Ab response to PE38 in patients with solid tumors prevents repeated treatments to maximize the benefit. In this study, we analyze the murine Ab response as a model to study the B cell epitopes associated with PE38. Sixty distinct mAbs to PE38 were characterized. Mutual competitive binding of the mAbs indicated the presence of 7 major epitope groups and 13 subgroups. The competition pattern indicated that the epitopes are discrete and could not be reproduced using a computer simulation program that created epitopes out of random surface residues on PE38. Using sera from immunotoxin-treated patients, the formation of human Abs to each of the topographical epitopes was demonstrated. One epitope subgroup, E1a, was identified as the principal neutralizing epitope. The location of each epitope on PE38 was determined by preparing 41 mutants of PE38 in which bulky surface residues were mutated to either alanine or glycine. All 7 major epitope groups and 9 of 13 epitope subgroups were identified by 14 different mutants and these retained high cytotoxic activity. Our results indicate that a relatively small number of discrete immunogenic sites are associated with PE38, most of which can be eliminated by point mutations.

キーワード 推奨
  1. (英) ADP Ribose Transferases
  2. (英) Animals
  3. (英) Antibodies, Monoclonal
  4. (英) Antibody Formation
  5. 細菌毒素(bacterial toxins)
  6. (英) Enzyme-Linked Immunosorbent Assay
  7. (英) Epitope Mapping
  8. (英) Epitopes, B-Lymphocyte
  9. (英) Exotoxins
  10. (英) Humans
  11. (英) Immunoglobulin Fragments
  12. (英) Immunotoxins
  13. (英) Mice
  14. (英) Neoplasms
  15. (英) Pseudomonas
  16. (英) Recombinant Fusion Proteins
  17. (英) Virulence Factors
発行所 推奨
誌名 必須 The Journal of Immunology([The American Association of Immunologists])
(pISSN: 0022-1767, eISSN: 1550-6606)
ISSN 任意 0022-1767
ISSN: 0022-1767 (pISSN: 0022-1767, eISSN: 1550-6606)
Title: Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
Title(ISO): J Immunol
Publisher: American Association of Immunologists
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 177
必須 12
必須 8822 8834
都市 任意
年月日 必須 2006年 12月 15日
URL 任意
DOI 任意 10.4049/jimmunol.177.12.8822    (→Scopusで検索)
PMID 任意 17142785    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意 000243416800064
Scopus 任意 2-s2.0-33845457606
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.Affiliation: Laboratory of Molecular Biology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, 37 Convent Drive, Bethesda, MD 20892, USA.

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Research Support, N.I.H., Extramural